科伦博泰通过聆讯，多个核心品种提交NDA，IDG、默沙东等加持

（原标题：科伦博泰通过聆讯，多个核心品种提交NDA，IDG、默沙东等加持）科伦博泰日前通过港交所聆讯，中信证券和高盛为联席保荐人。公司管线针对世界上最普遍或最难治疗的癌症，如乳腺癌(BC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、胃肠道癌(GI)（包括胃癌(GC)及结直肠癌(CRC)），其中14款处于临床阶段。深度绑定默沙东 对外授权里程碑付款118亿美元科伦博泰预计将于2023年下半年或2024年上半年获得国家药监局对公司首款处于NDA（新药申请）登记阶段的创新药物A167（PD-L1单抗）的有条件上市批准。在与监管部门进行沟通及取得上市批准后，预计将于2024年下半年或2025年上半年在中国市场推出核心产品SKB264及A166以及A140。科伦博泰是全球ADC的先锋及领先开发商，在ADC开发方面积累了超过十年的经验。根据弗若斯特沙利文的资料，公司最近与默沙东达成的开发多达七项临床前ADC资产的合作，是迄今为止由中国公司获得的最大生物制药对外许可交易，且根据Nature Reviews Drug Discovery，按2022年交易金额计，亦是全球最大的生物制药合作。公司拥有74项在中国已颁发的专利，21项在美国已颁发的专利，52项在其他司法管辖区已颁发的专利，以及255项待批的专利申请，包括中国的100项、美国的14项、专利合作条约(PCT)下的16项及其司法管辖区的125项。科伦博泰已建立三个分别专注于ADC、大分子及小分子技术的核心平台，作为公司发现及开发创新药物的基础，ADC平台迄今已通过临床前研究及临床试验对超过800名患者进行测试及验证。大分子平台专注于单抗及双抗，分别拥有六项及多项在大分子平台开发的临床资产及临床前资产。临床资产包括A167 (PD-L1)及A140 (EGFR)两项处于关键性3期或NDA注册阶段的单抗，以及SKB337 (PD-L1/CTLA4)、A289 (LAG3)、SKB378 (TSLP)及SKB336 (FXI/FXIa)。临床前资产主要为具有新靶点和差异化作用机制的抗体，有望实现广泛的临床应用及降低耐药性。小分子平台由整合的医药化学及计算机辅助药物设计(CADD)技术（如分子对接、药效团建模、虚拟筛选和吸收、分布、代谢、消除和毒性(ADMET)预测等）所推动。已经打造四款临床阶段小分子候选药物的创新管线，包括A400（选择性RET抑制剂）、A223（ JAK1/2抑制剂）、A296（ STING激动剂）和A277（ KOR激动剂），以及多项临床前资产。公司也在探索最先进技术，例如有效处理具有挑战性的蛋白质靶点的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC) ，一个小分子PROTAC候选药物目前处于IND筹备阶段。科伦博泰核心产品SKB264 (sacituzumab tirumotecan) ，是一种靶向晚期实体瘤的新型TROP2 ADC 。TROP2经常在多种癌症（尤其是BC 、 NSCLC 、 GC及OC等高患病率或难治癌症）中过度表达，因此成功靶向TROP2的药物拥有巨大市场潜力。全球TROP2 ADC市场预计将从2022年的7亿美元增至2030年的259亿美元，复合年增长率为57.6% ，而于2022年6月，国家药监局批准首款TROP2 ADC后，中国TROP2 ADC市场预计将从2023年的人民币2亿元增至2030年的人民币236亿元，复合年增长率为103.0% 。SKB264于2022年7月获得国家药监局突破性疗法认定。另一款核心产品A166(trastuzumab botidotin) ，定位为靶向高患病率及大量未满足医疗需求的多种癌症适应症，有望成为国内首款治疗HER2阳性(HER2+) BC的国产ADC 。HER2过度表达被广泛认为是部分最普遍癌症（包括BC及胃肠道(GI)癌）的主要成因。A167 (tagitanlimab) ，PD-L1单抗，预期将成为公司首个商业化产品及免疫治疗管线的主打产品，其用于治疗复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)的NDA申请已于2021年11月递交国家药监局，并预期将于2023年下半年有条件获批上市。A140有望成为首款中国生产的西妥昔单抗生物类似物，预期于2023年下半年递交NDA申请，为针对许多癌症的关键通路（从大鼠肉瘤病毒致癌基因(RAS)野生型mCRC开始）且广泛使用的疗法提供更高的可及性和可负担性。受西妥昔单抗（以品牌名爱必妥销售）在中国的高需求及其获纳入国家医保目录所驱动， 2022年西妥昔单抗在亚太地区的年销售额约为4.41亿欧元。非肿瘤管线主推A223，有望成为中国首批用于治疗存在巨大患者群体的多种自身免疫性疾病（包括RA及AA）的国产小分子JAK1/2抑制剂之一。迄今为止，公司签署了九项对外许可协议，包括与默沙东订立的三项开发用于癌症治疗的多达九项ADC资产的许可及合作协议，前期及里程碑付款合共高达118亿美元。公司与Ellipses就A400订立合作及许可协议，以及与Harbour BioMed就A167及SKB378订立合作及许可协议。IDG、默沙东等股东加持财务数据显示，科伦博泰2021年、2022亏损净额8.89亿元和6.16亿元，主要来自研发开支及行政开支，研发开支分别为7.27亿元及8.45亿元。截至最后实际可行日期，科伦药业直接拥有公司约59.75%的权益。王晶翼博士持股为2.95%，默沙东持股6.95%，Wealthy Linkage持股3.76%，IDG旗下Wealthy Linkage及Leyue Capita分别持股3.76%和1.04%。先进制造产业投资基金二期持股3.69%。2021年3月，公司A轮投资者：IDG资本、国投招商、礼来亚洲基金、高瓴资本等订立股份认购协议，以总认购价人民币5.12亿元认购合共1185万股股份。2023年1月，公司及B轮投资者订立一系列股份认购协议，默沙东、IDG资本、国投招商、中国信达、Sherpa、上银国际、光华梧桐等以13.48亿元认购总计2607万股股份，公司估值达到100亿元。校对：李凌锋